Embryonic Stem Cell-Derived Cardiomyogenesis: A Novel Role for Calreticulin as a Regulator
Notice bibliographique
Résumé
A role for calreticulin, an endoplasmic reticulum (ER)-resident, Ca(2+)-binding chaperone, has recently emerged in the context of cardiomyogenesis. We previously proposed calreticulin to be a novel cardiac fetal gene, because calreticulin knockout causes embryonic lethality in mice as a result of cardiac defects, it is transiently activated during heart development, and heart-targeted overexpression of constitutively active calcineurin in calreticulin-null mice rescues the lethal phenotype. Calreticulin affects Ca(2+) homeostasis and expression of adhesion-related genes. Using cardiomyocytes derived from both calreticulin-null and wild-type embryonic stem (ES) cells, we show here that cardiomyogenesis from calreticulin-null ES cells is accelerated but deregulated, such that the myofibrils of calreticulin-null cardiomyocytes become disorganized and disintegrate with time in culture. We have previously shown that the disorganization of the actin cytoskeleton in calreticulin-null cells may be explained, at least in part, by the downregulation of adhesion proteins, implying that calreticulin ablation causes adhesion-related defects. Here, upon examination of adhesion proteins, we found that vinculin is downregulated in calreticulin-null cardiomyocytes. We also found c-Src activity to be higher in calreticulin-null cardiomyocytes than in wild-type cardiomyocytes, and c-Src activity is affected by both calreticulin and [Ca(2+)]. Finally, we show that calreticulin and calsequestrin, the major Ca(2+) storage proteins of the ER and sarcoplasmic reticulum, respectively, exhibit alternate distributions. This suggests that calreticulin may have a housekeeping role to play in mature cardiomyocytes as well as during cardiomyogenesis. We propose here that calreticulin, an ER Ca(2+) storage protein, is a crucial regulator of cardiomyogenesis whose presence is required for controlled cardiomyocyte development from ES cells.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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