Characterization of Gaucher disease bone marrow mesenchymal stromal cells reveals an altered inflammatory secretome
Notice bibliographique
Résumé
Gaucher disease causes pathologic skeletal changes that are not fully explained. Considering the important role of mesenchymal stromal cells (MSCs) in bone structural development and maintenance, we analyzed the cellular biochemistry of MSCs from an adult patient with Gaucher disease type 1 (N370S/L444P mutations). Gaucher MSCs possessed a low glucocerebrosidase activity and consequently had a 3-fold increase in cellular glucosylceramide. Gaucher MSCs have a typical MSC marker phenotype, normal osteocytic and adipocytic differentiation, growth, exogenous lactosylceramide trafficking, cholesterol content, lysosomal morphology, and total lysosomal content, and a marked increase in COX-2, prostaglandin E2, interleukin-8, and CCL2 production compared with normal controls. Transcriptome analysis on normal MSCs treated with the glucocerebrosidase inhibitor conduritol B epoxide showed an up-regulation of an array of inflammatory mediators, including CCL2, and other differentially regulated pathways. These cells also showed a decrease in sphingosine-1-phosphate. In conclusion, Gaucher disease MSCs display an altered secretome that could contribute to skeletal disease and immune disease manifestations in a manner distinct and additive to Gaucher macrophages themselves.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».