Differential Effects of HOXB4 and NUP98-HOXA10hd on Hematopoietic Repopulating Cells in a Nonhuman Primate Model
Notice bibliographique
Résumé
Expansion of hematopoietic stem cells (HSCs) is beneficial in settings where HSC numbers are limited, such as cord blood transplantation. The human homeobox transcription factor HOXB4 has been shown to enhance stem cell expansion in several experimental models. We have shown previously that HOXB4 overexpression in monkey CD34+ cells has a dramatic effect on expansion and engraftment of short-term repopulating cells. Here, we wished to compare the effects of HOXB4 and another candidate gene, NUP98-HOXA10hd (NA10hd). We used a competitive repopulation assay in pigtailed macaques to study engraftment of CD34+ cells modified with gammaretroviral HOXB4YFP or NA10hdGFP. We found that HOXB4YFP contributed more to early hematopoiesis (<30 days), whereas NA10hdGFP contributed more to later hematopoiesis. In each case, we observed two distinct peaks in engraftment of NA10hd-transduced cells, one within 20 days post transplant and another after 5–6 months. Analysis of CD14+, CD3+, and CD20+ subsets confirmed that higher percentages of cells of each lineage were derived from NA10hdGFP+ progenitors than from HOXB4YFP+ progenitors. In conclusion, we show that HOXB4 and NA10hd both have a significant impact on hematopoietic reconstitution; however, these effects are differential and therefore may offer complementary strategies for HSC expansion. Watts and colleagues compare the effects of HOXB4 and NUP98-HOXA10hd on the expansion and engraftment of CD34+ cells. A competitive repopulation assay using CD34+ cells modified with gammaretroviral vectors expressing HOXB4YFP or NA10hdGFP was performed in pigtailed macaques. HOXB4YFP contributed more to early hematopoiesis whereas NA10hdGFP had a more significant impact at later stages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».