Structure−Activity Relationships of a Novel Series of Urotensin II Analogues: Identification of a Urotensin II Antagonist
Notice bibliographique
Résumé
Urotensin II (U-II) is a potent vasoconstrictor peptide which has been identified as the endogenous ligand for the orphan G protein-coupled receptor GPR14 now renamed UT receptor. As the C-terminal cyclic hexapeptide of U-II (U-II(4-11), H-Asp-Cys-Phe-Trp-Lys-Tyr-Cys-Val-OH) possesses full biological activity, we have synthesized a series of U-II(4-11) analogues and measured their binding affinity on hGPR14-transfected CHO cells and their contractile activity on de-endothelialized rat aortic rings. The data indicate that a free amino group and a functionalized side-chain at the N-terminal extremity of the peptide are not required for biological activity. In addition, the minimal chemical requirement at position 9 of U-II(4-11) is the presence of an aromatic moiety. Most importantly, replacement of the Phe6 residue by cyclohexyl-Ala (Cha) led to an analogue, [Cha6]U-II(4-11), that was devoid of agonistic activity but was able to dose-dependently suppress the vasoconstrictor effect of U-II on rat aortic rings. These new pharmacological data, by providing further information regarding the structure-activity relationships of U-II analogues, should prove useful for the rational design of potent and nonpeptidic UT receptor agonists and antagonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».