Cu(<scp>II</scp>) and dopamine bind to α‐synuclein and cause large conformational changes
Notice bibliographique
Résumé
α-Synuclein (AS) is an intrinsically disordered protein that can misfold and aggregate to form Lewy bodies in dopaminergic neurons, a classic hallmark of Parkinson's disease. The binding of Cu(II) and dopamine to AS was evaluated by nanopore analysis with α-hemolysin. In the absence of Cu(II), wild-type AS (1 μM) readily translocated through the pore with a blockade current of--85 pA, but mostly bumping events were observed in the presence of 25 μM Cu(II). A binding site in the N-terminus was confirmed, because Cu(II) had no effect on the event profile of a peptide consisting of the C-terminal 96-140 residues. In the presence of dopamine (25 μM), the translocation events at--85 pA shifted to--80 pA, which also represents translocation events, because the event time decreases with increasing voltage. Events at--80 pA were also observed for the mutant A30P AS in the presence of dopamine. Event profiles for an N-terminal 1-60-residue peptide and a C-terminal 96-140-residue peptide were both altered in the presence of 25 μM dopamine. In contrast, dopamine had little effect on the CD spectrum of AS, and a single binding site with a Ka of 3.5 × 10(3) m(-1) was estimated by isothermal titration calorimetry. Thus, dopamine can interact with both the N-terminus and the C-terminus. Two-dimensional NMR spectroscopy of AS in the presence of dopamine showed that there were significant changes in the spectra in all regions of the protein. According to these findings, a model is presented in which dopamine induces folding between the N-terminus and C-terminus of AS. Partially folding conformations such as this may represent important intermediates in the misfolding of AS that leads to fibrillization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».