Pharmacokinetics of Mycophenolic Acid and its Glucuronidated Metabolites in Stable Islet Transplant Recipients
Notice bibliographique
Résumé
Given the paucity of data on pharmacokinetics of mycophenolic acid (MPA) in islet transplant, the aim of this study was to characterize pharmacokinetic parameters of MPA and its 2 glucuronidated metabolites in stable islet transplant recipients. Sixteen subjects were entered into this open-label study after written informed consent. Upon administration of a steady-state morning mycophenolate mofetil dose, 12-hour serial concentrations of MPA and its phenolic glucuronide (MPAG) and acyl-glucuronide (AcMPAG) were measured by a validated high-performance liquid chromatography method and pharmacokinetic parameters analyzed by noncompartmental modeling. Subjects included 11 women and 5 men who had received 2.7 +/- 0.8 islet transplants. Age was 50 +/- 8 years, weight 64 +/- 11 kg, serum albumin 4.2 +/- 0.3 g/dL, and serum creatinine 1.1 +/- 0.4 mg/dL. All patients were also on tacrolimus-based steroid-free immunosuppressant regimens. Mycophenolate mofetil dosage ranged from 1 to 2 g daily (25.4 +/- 6.1 mg/kg/d). Pharmacokinetic parameters for MPA were area under the curve 42.9 +/- 21.6 microg h/mL; dose-normalized AUC 52.9 +/- 25.4 microg h/mL/g; maximal concentration (Cmax) 13.0 +/- 6.2 microg/mL; time to Cmax (tmax) 1.2 +/- 0.4 hours; minimum concentration (Cmin) 1.4 +/- 1.0 microg/mL; and MPA-free fraction 1.2% +/- 1.0%. Area under the curve ratios of MPAG/MPA and AcMPAG/MPA were 17.8 +/- 12.4 and 0.1 +/- 0.1, respectively. The wide interpatient variability in all pharmacokinetic parameters of MPA and metabolites are consistent with results from the only other published pharmacokinetic study in islet transplant recipients. A population model and a search for significant covariates may help reduce this variability. Pharmacokinetic parameters calculated in the present study, coupled with findings from the only other published MPA study in islet transplant, form a preliminary base on which to build a population model for future multicenter studies of this little-studied transplant subpopulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».