Association of angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene polymorphism with increased mortality in septic shock*
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Angiotensin II and its postreceptor signaling are crucial in regulating vasomotor tone. The objective of this study was to test the hypothesis that single nucleotide polymorphisms in angiotensin II pathway genes alter outcome of septic shock. DESIGN: Genetic association study and in vitro experiment. SETTING: Intensive care units at academic teaching centers. PATIENTS: Derivation and validation septic shock cohorts (n = 589 and n = 616, respectively) and a coronary artery bypass surgery cohort (n = 551). INTERVENTIONS: Patients with septic shock in the derivation cohort were genotyped for tag single nucleotide polymorphisms: angiotensin-converting enzyme (six single nucleotide polymorphisms), angiotensin II receptor type 1 (five single nucleotide polymorphisms), and angiotensin II type 1 receptor-associated protein (three single nucleotide polymorphisms), which is a negative regulator of angiotensin II receptor type 1. Patients in the septic shock replication cohort and the coronary artery bypass graft cohort were genotyped for the angiotensin II type 1 receptor-associated protein rs11121816. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: The primary outcome variable was 28-day mortality. Secondary outcome variables were blood pressure and heart rate. Angiotensin II type 1 receptor-associated protein messenger RNA expression was measured in genotyped lymphoblastoid cells in vitro. Patients with septic shock patients the GG genotype of angiotensin II type 1 receptor-associated protein rs11121816 had increased 28-day mortality in the derivation cohort (54.8% vs. 41.4%; adjusted hazard ratio, 1.46; 95% confidence interval, 1.09-1.93; p = .010 [all ethnicities]; p = .050 [white]) and in the replication cohort (43.8% vs. 32.3%; hazard ratio, 1.42; 95% confidence interval, 1.03-1.98; p = .035 [all ethnicities]; p = .037 [white]). Patients having the GG genotype had decreased mean arterial pressure (98.3% of other genotype, p = .058 [derivation cohort]; 97.7%, p = .00060 [replication cohort]) and increased heart rate (104.1%, p = .023 [derivation cohort], 102.9%, p = nonsignificant [replication cohort]). GG genotype patients undergoing coronary artery bypass grafting had decreased postoperative mean arterial pressure and increased postoperative heart rate (p < .05). GG genotype lymphoblastoid cells had 2.0-fold higher angiotensin II type 1 receptor-associated protein messenger RNA expression (p < .05). CONCLUSIONS: For angiotensin II type 1 receptor-associated protein, the negative regulator of angiotensin II receptor type 1, the GG genotype of rs11121816 was associated with increased angiotensin II type 1 receptor-associated protein expression, decreased blood pressure, and increased heart rate as well as increased 28-day mortality in septic shock.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».