Identification and functional characterization of a novel 27-bp deletion in the macroglycopeptide-coding region of the GPIBA gene resulting in platelet-type von Willebrand disease
Notice bibliographique
Résumé
Interaction between the platelet glycoprotein Ibalpha (GPIbalpha) receptor and its adhesive ligand von Willebrand factor (VWF) has a critical role in the process of hemostasis. Platelet-type von Willebrand disease (PT-VWD) is a rare bleeding disorder that results from gain-of-function mutations in the GPIBA gene. We studied this gene from 5 members of a previously unreported family with a PT-VWD phenotype. We identified a novel in-frame deletion of 27 base pair (bp) in the macroglycopeptide region. This deletion was not found in the unaffected family members or in 50 healthy controls. The patients' platelets expressed normal quantities of GPIb/IX/V complex on their surface and the mutant (Mut) GPIbalpha was expressed at levels indistinguishable from the wild-type (WT) receptor on the surface of transfected Chinese hamster ovary (CHO) beta/IX cells. Analysis of ristocetin-mediated (125)I-VWF binding showed that the Mut receptor binds VWF in the absence of ristocetin and displays an increased sensitivity to lower concentrations of the modulator. This is the first report of a gain-of-function mutation in the GPIbalpha receptor outside the VWF-binding domain in patients with PT-VWD. The mutation provides a molecular basis for the PT-VWD phenotype and supports a role for the macroglycopeptide region in receptor function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».