OSBP Negatively Regulates ABCA1 Protein Stability
Notice bibliographique
Résumé
Oxysterol binding to liver X receptors (LXR) increases the transcription of genes involved in cholesterol efflux and disposal, such as ABCA1 (ATP-binding cassette transporter A1). Other cytoplasmic sterol-binding proteins could interact with this pathway by sequestering or delivering substrates and ligands. One potential regulator is OSBP (oxysterol-binding protein), which is implicated in the integration of sterol sensing/transport with sphingomyelin synthesis and cell signaling. Since these activities could impact the cholesterol efflux pathway, we examined whether OSBP was involved in LXR regulation and in expression and activity of ABCA1. Suppression of OSBP in Chinese hamster ovary cells by RNA interference resulted in increased ABCA1 protein expression and cholesterol efflux activity following induction with oxysterols or the synthetic LXR agonist TO901317. OSBP knockdown in J774 macrophages also increased ABCA1 expression in the presence and absence of LXR agonists. OSBP depletion did not affect ABCA1 mRNA levels or LXR activity. Rather, OSBP silencing increased the half-life of ABCA1 protein by 3-fold. Sphingomyelin synthesis was suppressed in OSBP-depleted cells treated with 25-hydroxycholesterol but not TO901317 or 22-hydroxycholesterol and did not correlate with ABCA1 stabilization. Moreover, co-transfection experiments revealed that reduction of ABCA1 protein by OSBP was prevented by a mutation in the sterol-binding domain but not by mutations that abrogated interaction with the Golgi apparatus or endoplasmic reticulum. Thus, OSBP opposes the activity of LXR by negatively regulating ABCA1 activity in the cytoplasm by sterol-binding domain-dependent protein destabilization.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».