A GM-CSF/IL-33 Pathway Facilitates Allergic Airway Responses to Sub-Threshold House Dust Mite Exposure
Notice bibliographique
Résumé
Allergic asthma is a chronic immune-inflammatory disease of the airways. Despite aeroallergen exposure being universal, allergic asthma affects only a fraction of individuals. This is likely related, at least in part, to the extent of allergen exposure. Regarding house dust mite (HDM), we previously identified the threshold required to elicit allergic responses in BALB/c mice. Here, we investigated the impact of an initial immune perturbation on the response to sub-threshold HDM exposure. We show that transient GM-CSF expression in the lung facilitated robust eosinophilic inflammation, long-lasting antigen-specific Th2 responses, mucus production and airway hyperresponsiveness. This was associated with increased IL-33 levels and activated CD11b(+) DCs expressing OX40L. GM-CSF-driven allergic responses were significantly blunted in IL-33-deficient mice. IL-33 was localized on alveolar type II cells and in vitro stimulation of human epithelial cells with GM-CSF enhanced intracellular IL-33 independently of IL-1α. Likewise, GM-CSF administration in vivo resulted in increased levels of IL-33 but not IL-1α. These findings suggest that exposures to environmental agents associated with GM-CSF production, including airway infections and pollutants, may decrease the threshold of allergen responsiveness and, hence, increase the susceptibility to develop allergic asthma through a GM-CSF/IL-33/OX40L pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».