Lentivirally Transduced Recipient-derived Dendritic Cells Serve to Ex Vivo Expand Functional FcRγ-sufficient Double-negative Regulatory T Cells
Notice bibliographique
Résumé
alphabetaTCR(+)CD4(-)CD8(-) double-negative (DN) T regulatory (Treg) cells have recently been shown to suppress antigen-specific immune responses mediated by CD8(+) and CD4(+) T cells in mice and humans. In this study, we developed a system to expand DN Treg cells for transplantation therapy that exclusively uses recipient-derived immune cells and confers a high degree of safety as the protocol does not involve the direct injection of lentiviral vectors. Recipient-derived dendritic cells (DCs) were transduced with lentiviral vectors that express major histocompatibility complex class I L(d) antigen (LV-L(d)), which is expressed by the donor graft but is allogeneic to the graft recipient. LV-L(d)-transduced mature DCs (mDCs) were able to expand effectively both FcRgamma(-/-) and FcRgamma(+/+) DN T cells. After expansion with LV-L(d)-transduced mDCs, only the FcRgamma(+/+) DN Treg cells maintained their ability to suppress CD8(+) T cells in vitro. In addition, adoptive transfer of the FcRgamma(+/+) ex vivo expanded DN Treg cells significantly prolonged the survival of L(d+) skin grafts. This study is the first description of successful ex vivo expansion of antigen-specific DN Treg cells using genetically modified syngeneic DCs for adoptive immunotherapy and demonstrates that although FcRgamma(-/-) DN T cells can be expanded, they do not gain regulatory ability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».