Hsp90 Functions in the Targeting and Outer Membrane Translocation Steps of Tom70-mediated Mitochondrial Import
Notice bibliographique
Résumé
The Tom70 import receptor on the mitochondrial outer membrane specifically recognizes Hsp90 and Hsc70, a critical step for the import of mitochondrial preproteins, the targeting of which depends on these cytosolic chaperones. To analyze the role of Hsp90 in mitochondrial import, the effects of the Hsp90 inhibitors geldanamycin and novobiocin were compared. Geldanamycin occludes the N-terminal ATP-binding site of Hsp90, whereas novobiocin targets the C-terminal region of the chaperone. Here, novobiocin was found to inhibit preprotein import and, in particular, targeting to the purified cytosolic fragment of Tom70. Hsp90 cross-linking to preprotein and coprecipitation of Hsp90 with Tom70 were both impaired by novobiocin. Overall, novobiocin treatment increased preprotein aggregation, contributing to reduced import competence. In contrast, geldanamycin had no apparent effect on preprotein interactions with Hsp90, formation of preprotein-chaperone complexes, Hsp90 docking onto Tom70, or preprotein association with the outer membrane. Instead, geldanamycin impaired formation of preprotein import intermediates at the outer membrane. This suggests a novel active role for Hsp90 in import steps subsequent to Tom70 targeting. Our results outline the mechanisms of Hsp90 function in preprotein targeting and transport.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».