Stromally Expressed β-Catenin Modulates Wnt9b Signaling in the Ureteric Epithelium
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian kidney undergoes cell interactions between the epithelium and mesenchyme to form the essential filtration unit of the kidney, termed the nephron. A third cell type, the kidney stroma, is a population of fibroblasts located in the kidney capsule, cortex and medulla and is ideally located to affect kidney formation. We found β-catenin, a transcriptional co-activator, is strongly expressed in distinctive intracellular patterns in the capsular, cortical, and medullary renal stroma. We investigated β-catenin function in the renal stroma using a conditional knockout strategy that genetically deleted β-catenin specifically in the renal stroma cell lineage (β-cats-/-). β-cats-/- mutant mice demonstrate marked kidney abnormalities, and surprisingly we show β-catenin in the renal stroma is essential for regulating the condensing mesenchyme cell population. We show that the population of induced mesenchyme cells is significantly reduced in β-cats-/- mutants and exhibited decreased cell proliferation and a specific loss of Cited 1, while maintaining the expression of other essential nephron progenitor proteins. Wnt9b, the key signal for the induction of nephron progenitors, was markedly reduced in adjacent ureteric epithelial cells in β-cats-/-. Analysis of Wnt9b-dependent genes in the neighboring nephron progenitors was significantly reduced while Wnt9b-independent genes remained unchanged. In contrast mice overexpressing β-catenin exclusively in the renal stroma demonstrated massive increases in the condensing mesenchyme population and Wnt9b was markedly elevated. We propose that β-catenin in the renal stroma modulates a genetic program in ureteric epithelium that is required for the induction of nephron progenitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».