Tedisamil and dofetilide‐induced torsades de pointes, rate and potassium dependence
Notice bibliographique
Résumé
1. Tedisamil is a bradycardiac agent that prolongs the QT interval of the ECG and prevents cardiac arrhythmias. Given this profile, tedisamil might be expected to have proarrhythmic actions similar to Class III antiarrhythmic drugs. To address this question, the actions of dofetilide and tedisamil were examined in rabbit isolated hearts in which bradycardia was induced by AV ablation. 2. The QT interval was prolonged in a reverse rate-dependent fashion by dofetilide (3 and 30 nM) and tedisamil (0.3 and 3 microM). 3. Torsades de pointes was observed in 1/7 hearts treated with 3 nM dofetilide and 0/7 hearts treated with 0.3 microM tedisamil. The incidence of torsades de pointes was increased to 5/7 in hearts treated with 30 nM dofetilide and to 7/7 in hearts treated with 3 microM tedisamil (both P < 0.05 vs control). 4. The actions of 30 nM dofetilide and 3 microM tedisamil were also examined in hearts paced at 50, 100, 200 and 50 beats min(-1) successively. Both drugs caused torsades de pointes in 5/5 hearts paced at 50 beats min(-1); however, the incidence was reduced to 0/5 during pacing at 200 beats min(-1). Thus, drug-induced proarrhythmia was bradycardia-dependent. 5. Drug-induced prolongation of the interval between the peak and end of the T-wave (QTa-e) was reverse rate-dependent and was associated with the occurrence of torsades de pointes (r = 0.91, P < 0.01). 6. The results suggest that tedisamil, like dofetilide, presents a risk for development of torsades de pointes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».