Kinetics and genomic profiling of adult human and mouse β-cell maturation
Notice bibliographique
Résumé
Diabetes is a multifactorial metabolic disorder defined by the loss of functional pancreatic insulin-producing β-cells. The functional maturation and dedifferentiation of adult β-cells is central to diabetes pathogenesis and to β-cell replacement therapy for the treatment of diabetes. Despite its importance, the dynamics and mechanisms of adult β-cell maturation remain poorly understood. Using a novel Pdx1/Ins1 dual fluorescent reporter lentiviral vector, we previously found that individual adult human and mouse β-cells exist in at least two differentiation states distinguishable by the activation of the rat Ins1 promoter and performed the first real-time imaging of the maturation of individual cultured β-cells. Our previous study focused on transformed (MIN6) β-cells as a model to investigatethe kinetics of β-cell maturation. In the present study, we investigated the kinetics of the maturation process in primary human and mouse β-cells and performed gene expression profiling. Gene expression profiling of FACS purified immature Pdx1 (+) /Ins1 (low) cells and mature Pdx1 (high) /Ins1 (high ) cells from cultures of human islets, mouse islets and MIN6 cells revealed that Pdx1 (+) /Ins1 (low) cells are enriched for multiple genes associated with β-cell development/progenitor cells, proliferation, apoptosis, as well as genes coding for other islet cell hormones such as glucagon. We also demonstrated that the heterogeneity in β-cell maturation states previously observed in vitro, can also be found in vivo. Collectively, these experiments contribute to the understanding of maturation, dedifferentiation and plasticity of adult pancreatic β-cells. The results have significant implications for islet regeneration and for in vitro generation of functional β-cells to treat diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».