CD103 is a hallmark of tumor‐infiltrating regulatory T cells
Notice bibliographique
Résumé
Regulatory T cells (Treg) mediate tolerance towards self-antigens by suppression of innate and adaptive immunity. In cancer patients, tumor-infiltrating FoxP3+ Treg suppress local anti-tumor immune responses and are often associated with poor prognosis. Markers that are selectively expressed on tumor-infiltrating Treg may serve as targets for immunotherapy of cancer. Here we show that CD103, an integrin mediating lymphocyte retention in epithelial tissues, is expressed at high levels on tumor-infiltrating FoxP3+ Treg in several types of murine cancer. In the CT26 model of colon cancer up to 90% of the intratumoral FoxP3+ cells expressed CD103 compared to less than 20% in lymphoid organs. CD103+ Treg suppressed T effector cell activation more strongly than CD103(neg) Treg. Expression of CD103 on Treg closely correlated with intratumoral levels of transforming growth factor β (TGF-β) and could be induced in a TGF-β-dependent manner by tumor cell lines. In vivo, gene silencing of TGF-β reduced the frequency of CD103+ Treg, demonstrating that CD103 expression on tumor-infiltrating Treg is driven by intratumoral TGF-β. Functional blockade of CD103 using a monoclonal antibody did however not reduce the number of intratumoral Treg, indicating that CD103 is not involved in homing or retention of FoxP3+ cells in the tumor tissue. In conclusion, expression of CD103 is a hallmark of Treg that infiltrate TGF-β-secreting tumors. CD103 thus represents an interesting target for selective depletion of tumor-infiltrating Treg, a strategy that may help to improve anti-cancer therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».