The Development of Early Host Response to Pseudomonas aeruginosa Lung Infection Is Critically Dependent on Myeloid Differentiation Factor 88 in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Toll-like receptors (TLR) induce distinct patterns of host responses through myeloid differentiation factor 88 (MyD88)-dependent and/or -independent pathways, depending on the nature of the pathogen. Pseudomonas aeruginosa is a cause of serious lung infection in immunocompromised individuals and cystic fibrosis patients. The role of the TLR-MyD88 pathway in P. aeruginosa-induced lung infection in vivo was examined in this study. MyD88-/- mice demonstrated an impaired clearance of P. aeruginosa from the lung. Little or no neutrophil recruitment was observed in the airways of MyD88-/- mice following P. aeruginosa lung infection. This observation was associated with a reduced production of inflammatory mediators that affect neutrophil recruitment, including macrophage-inflammatory protein-2, tumor necrosis factor, and interleukin-1beta in the airways of MyD88-/- mice. Similarly, MyD88-/- mice showed inhibited NF-kappaB activation in the lung following P. aeruginosa infection. Interestingly, P. aeruginosa infection induced a 7.5-fold increase of TLR2 mRNA expression in the lungs of MyD88+/+ mice. Furthermore, host responses to P. aeruginosa lung infection in TLR2-/- and TLR4 mutant mice were partially inhibited compared with the responses of respective control mice. Taken together, our results indicate that the MyD88-dependent pathway is essential for the development of early host responses to P. aeruginosa infection, leading to the clearance of this bacterium, and that TLR2 and TLR4 are involved in this process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».