Advances on Cyclin-dependent Kinases (CDKs) as Novel Targets for Antiviral Drugs
Notice bibliographique
Résumé
Although targeting viral proteins has lead to many successful antiviral drugs, these antivirals have certain limitations. They rapidly select for resistance, tend to be active against only a few related viruses and the proteins of a pathogen must be characterized before such drugs can be developed. Consequently, a long period is required from the identification of a new pathogen to the development of relevant antivirals, a major concern for emerging diseases. Cellular proteins are now considered as potential targets for antivirals. Drugs that target cellular proteins required for several viral functions might not easily select for drug-resistance. They may also be active against a variety of unrelated viruses, which commonly require the same cellular proteins, and against viral strains resistant to conventional antiviral drugs. These antivirals could be promptly tested against emerging viruses because even distantly related viruses commonly require the same cellular proteins. Cellular cyclin-dependent kinases (CDKs) are required for replication of many viruses and specific pharmacological CDK inhibitors (PCIs) are proving to have surprisingly few negative side effects in clinical trials (against cancer). PCIs inhibit replication of wild-type and multi-drug resistant strains of HIV, HSV-1, HSV-2, HCMV, EBV and VZV. Two PCIs, roscovitine and flavopiridol, were recently proven active in a mouse model of HIV-induced nephropathy. Because the antiviral mechanisms of PCIs require no viral proteins, mutations in viral genes may not easily overcome inhibition by these drugs. In fact, no PCI-resistant viral mutant has been reported. PCIs are scheduled to enter clinical trials as antivirals in 2005.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».