Polycystic Kidneys Caused by Sustained Expression of Cux1 Isoform p75
Notice bibliographique
Résumé
The transcriptional regulator Cux1 (CDP, Cutl1) is aberrantly expressed in mouse models for polycystic kidney disease. Here we show that p75-Cux1, the shortest isoform of Cux1, transcribed from an alternative promoter within intron 20, is also deregulated in polycystic kidneys derived from Pkd1 mutant embryos. To determine the role of the p75-Cux1 isoform in cystogenesis, we generated transgenic mice expressing p75-CUX1 in the kidneys and other tissues. Strikingly, these animals developed polycystic kidneys at variable penetrance and severity, correlating with transgene expression levels. Histological and marker analysis of p75-CUX1-derived polycystic kidneys revealed renal cysts derived from the tubular nephron, supporting a model of autosomal dominant polycystic kidney disease. Transgenic p75-CUX1 kidneys additionally showed an up-regulation of the protooncogene c-myc and a down-regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27. Chromatin affinity purification experiments confirmed the direct interaction of Cux1 with the c-myc and p27 promoters. These molecular alterations were accompanied by an increase in cilia length and in the proliferative index of epithelial cells lining the cysts. Together, these results identify an important role for the short isoform of CUX1 in polycystic kidney disease development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».