The leukemia inhibitory factor (LIF) and p21 mediate the TGFβ tumor suppressive effects in human cutaneous melanoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cutaneous melanoma is the most lethal skin cancer and its incidence in developed countries has dramatically increased over the past decades. Localized tumors are easily treated by surgery, but advanced melanomas lack efficient treatment and are associated with very poor outcomes. Thus, understanding the processes underlying melanoma development and progression is critical. The Transforming Growth Factor beta (TGFβ) acts as a potent tumor suppressor in human melanoma, by inhibiting cell growth and preventing cellular migration and invasion. METHODS: In this study, we aimed at elucidating the molecular mechanisms underlying TGFβ-mediated tumor suppression. Human cutaneous melanoma cell lines, derived from different patients, were used to assess for cell cycle analysis, apoptosis/caspase activity and cell migration. Techniques involved immunoblotting, immunohistochemistry, real time PCR and luciferase reporter assays. RESULTS: We found the leukemia inhibitory factor (LIF) to be strongly up-regulated by TGFβ in melanoma cells, defining LIF as a novel TGFβ downstream target gene in cutaneous melanoma. Interestingly, we also showed that TGFβ-mediated LIF expression is required for TGFβ-induced cell cycle arrest and caspase-mediated apoptosis, as well as for TGFβ-mediated inhibition of cell migration. Moreover, we found that TGFβ-mediated LIF expression leads to activation of transcription of the cell cycle inhibitor p21 in a STAT3-dependent manner, and further showed that p21 is required for TGFβ/LIF-mediated cell cycle arrest and TGFβ-induced gene activation of several pro-apoptotic genes. CONCLUSIONS: Together, our results define the LIF/p21 signaling cascade as a novel tumor suppressive-like pathway in melanoma, acting downstream of TGFβ to regulate cell cycle arrest and cell death, further highlight new potential therapeutic strategies for the treatment of cutaneous melanoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».