The role of PGC-1α on mitochondrial function and apoptotic susceptibility in muscle
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondria are critical for cellular bioenergetics, and they mediate apoptosis within cells. We used whole body peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) knockout (KO) animals to investigate its role on organelle function, apoptotic signaling, and cytochrome-c oxidase activity, an indicator of mitochondrial content, in muscle and other tissues (brain, liver, and pancreas). Lack of PGC-1alpha reduced mitochondrial content in all muscles (17-44%; P < 0.05) but had no effect in brain, liver, and pancreas. However, the tissue expression of proteins involved in mitochondrial DNA maintenance [transcription factor A (Tfam)], import (Tim23), and remodeling [mitofusin 2 (Mfn2) and dynamin-related protein 1 (Drp1)] did not parallel the decrease in mitochondrial content in PGC-1alpha KO animals. These proteins remained unchanged or were upregulated (P < 0.05) in the highly oxidative heart, indicating a change in mitochondrial composition. A change in muscle organelle composition was also evident from the alterations in subsarcolemmal and intermyofibrillar mitochondrial respiration, which was impaired in the absence of PGC-1alpha. However, endurance-trained KO animals did not exhibit reduced mitochondrial respiration. Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production was not affected by the lack of PGC-1alpha, but subsarcolemmal mitochondria from PGC-1alpha KO animals released a greater amount of cytochrome c than in WT animals following exogenous ROS treatment. Our results indicate that the lack of PGC-1alpha results in 1) a muscle type-specific suppression of mitochondrial content that depends on basal oxidative capacity, 2) an alteration in mitochondrial composition, 3) impaired mitochondrial respiratory function that can be improved by training, and 4) a greater basal protein release from subsarcolemmal mitochondria, indicating an enhanced mitochondrial apoptotic susceptibility.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».