A Phase I Study of Veliparib (ABT-888) in Combination with Low-Dose Fractionated Whole Abdominal Radiation Therapy in Patients with Advanced Solid Malignancies and Peritoneal Carcinomatosis
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The combination of low-dose radiotherapy with PARP inhibition has been shown to enhance antitumor efficacy through potentiating DNA damage. We combined low-dose fractionated whole abdominal radiation (LDFWAR) with escalating doses of veliparib (ABT-888), a small-molecule PARP inhibitor, in patients with peritoneal carcinomatosis from advanced solid tumor malignancies. EXPERIMENTAL DESIGN: Patients were treated with veliparib (80-320 mg daily) for a total of 3 cycles. LDFWAR consisted of 21.6 Gy in 36 fractions, 0.6 Gy twice daily on days 1 and 5 for weeks 1-3 of each cycle. Circulating tumor cells (CTC) were collected and evaluated for γ-H2AX. Quality of life (QoL) was assessed using the EORTC-QLQ-C30 questionnaire. RESULTS: Twenty-two patients were treated. Treatment-related grade 3 and 4 toxicities included lymphopenia (68%), anemia (9%), thrombocytopenia (14%), neutropenia (4%), leukopenia (9%), ascites (4%), vomiting (4%), and dyspnea (4%). No objective responses were observed. Disease stabilization (≥24 weeks) was observed in 7 patients (33%). Median progression-free survival (mPFS) was 4.47 months and median overall survival (mOS) was 13.04 months. In the subset of 8 ovarian and fallopian cancers, mPFS was 6.77 months and mOS was 17.54 months compared with mPFS 2.71 months and mOS 13.01 months in others. Patients with ovarian and fallopian cancers had better QoL over time than those with other cancers. An increased percentage of γ-H2AX-positive CTCs was observed in a subset of patients (3/6 with >2 CTCs at baseline). CONCLUSIONS: Combined veliparib and LDFWAR is a well-tolerated regimen that resulted in prolonged disease stability for some patients with advanced solid tumors and carcinomatosis, particularly in the ovarian and fallopian cancer subpopulation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».