Human Apolipoprotein C-III – A New Intrahepatic Protein Factor Promoting Assembly and Secretion of Very Low Density Lipoproteins
Notice bibliographique
Résumé
Apolipoprotein (apo) C-III is a small protein (79 amino acids) and a component of triacylglycerol (TAG)-rich very low density lipoproteins (VLDL) and high density lipoproteins. We have unraveled a new intracellular role of apoCIII in promoting hepatic VLDL(1) (Sf > 100) assembly/secretion under lipid-rich conditions. Feeding apoc3-null mice with a high fat diet for two weeks or palm oil gavage failed to stimulate VLDL(1) production in vivo. Reconstitution of apoC-III expression using adenovirus encoding human apoC-III resulted in robust production of VLDL(1) containing apoB-100 or apoB-48. The stimulatory effect of human apoC-III on the assembly and secretion of VLDL(1) was recapitulated ex vivo in McA-RH7777 cells cultured in lipid-rich media. Metabolic labeling experiments showed that apoC-III plays a central role in (i) the formation of lumenal lipid droplets (LLD) rich in TAG, and (ii) promoting bulk TAG incorporation during VLDL(1) assembly. Structure-function analysis of naturally occurring apoC-III variants (Ala23Thr and Lys58Glu) defined two functional domains that play respective roles in LLD formation and VLDL(1) assembly. Unraveling the intracellular role of apoC-III in the atherogenic TAG-rich VLDL(1) production provides new insights into the strong influence of the APOA5-A4-C3-A1 gene locus on plasma TAG concentrations and premature atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».