Reactive oxygen species are the major antibacterials against Salmonella Typhimurium purine auxotrophs in the phagosome of RAW 264.7 cells
Notice bibliographique
Résumé
Intramacrophage survival appears to be a pathogenic trait common to Salmonellae and definition of the metabolic requirements of Salmonella within macrophages might provide opportunities for novel therapeutic interventions. We show that loss of PurG function in Salmonella enterica serovar Typhimurium SL1344 leads to death of the bacterium in RAW264.7 cells, which was due to unavailability of purine nucleotides but not thiamine in the phagosome of RAW264.7 cells. Phagosomal escape of purG mutant restored growth, suggesting that the phagosomal environment, but not the cytosol, is toxic to Salmonella purine auxotrophs. NADPH oxidase inhibition restored the growth of purG mutant in RAW264.7 cells, implying that the Salmonella-containing vacuole acquires reactive oxygen species (ROS) that are lethal to purine auxotrophs. Under purine limiting conditions, purG mutant was unable to repair the damage caused by hydrogen peroxide or UV irradiation, suggesting that ROS-mediated DNA damage may have been responsible for the attenuated phenotype of purG mutant in RAW264.7 cells and in mice. These studies highlight the possibility of utilizing the Salmonella purine nucleotide biosynthetic pathway as a prospective therapeutic target and also underline the importance of metabolic pathways in assembling a comprehensive understanding of the host-pathogen interactions inside phagocytic cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».