A Novel Dopamine Receptor Signaling Unit in Brain: Heterooligomers of D1 And D2 Dopamine Receptors
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Notice bibliographique
Résumé
The ability of G protein coupled receptors to heterooligomerize and create novel signaling complexes has demonstrated the tremendous potential of these receptors to access diverse signaling cascades, as well as to modulate the nature of the transduced signal. In the dopamine receptor field, the existence of a D1-like receptor in brain that activated phosphatidylinositol turnover has been shown, but definition of the molecular entity remained elusive. We discovered that the D1 and D2 receptors form a heterooligomer, which on activation of both receptors, coupled to Gq to activate phospholipase C and generate intracellular calcium release. The activation of Gq by the D1-D2 heterooligomer has been shown to occur in cells expressing both receptors, as well as in striatum, distinct from Gs/olf or Gi/o activation by the D1 and D2 receptor homooligomers, respectively. The activation of the D1-D2 receptor heterooligomer in brain led to a calcium signal-mediated increase in phosphorylation of calmodulin kinase lla. The calcium signal rapidly desensitized and the receptors cointernalized after occupancy of either the D1 or D2 binding pocket. Thus, the D1-D2 heterooligomer directly links the action of dopamine to rapid calcium signaling and likely has important effects on dopamine-mediated synaptic plasticity and its functional correlates in brain.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle