The Transcription Factor Myt3 Acts as a Pro-Survival Factor in β-cells
Notice bibliographique
Résumé
AIMS/HYPOTHESIS: We previously identified the transcription factor Myt3 as specifically expressed in pancreatic islets. Here, we sought to determine the expression and regulation of Myt3 in islets and to determine its significance in regulating islet function and survival. METHODS: Myt3 expression was determined in embryonic pancreas and adult islets by qPCR and immunohistochemistry. ChIP-seq, ChIP-qPCR and luciferase assays were used to evaluate regulation of Myt3 expression. Suppression of Myt3 was used to evaluate gene expression, insulin secretion and apoptosis in islets. RESULTS: We show that Myt3 is the most abundant MYT family member in adult islets and that it is expressed in all the major endocrine cell types in the pancreas after E18.5. We demonstrate that Myt3 expression is directly regulated by Foxa2, Pdx1, and Neurod1, which are critical to normal β-cell development and function, and that Ngn3 induces Myt3 expression through alterations in the Myt3 promoter chromatin state. Further, we show that Myt3 expression is sensitive to both glucose and cytokine exposure. Of specific interest, suppressing Myt3 expression reduces insulin content and increases β-cell apoptosis, at least in part, due to reduced Pdx1, Mafa, Il-6, Bcl-xl, c-Iap2 and Igfr1 levels, while over-expression of Myt3 protects islets from cytokine induced apoptosis. CONCLUSION/INTERPRETATION: We have identified Myt3 as a novel transcriptional regulator with a critical role in β-cell survival. These data are an important step in clarifying the regulatory networks responsible for β-cell survival, and point to Myt3 as a potential therapeutic target for improving functional β-cell mass.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».