Evidence of an Immune-Mediated Mechanism for an Idiosyncratic Nevirapine-Induced Reaction in the Female Brown Norway Rat
Notice bibliographique
Résumé
Previously, we reported a new animal model of an idiosyncratic drug reaction in which nevirapine causes a skin rash in some rats that has characteristics similar to the reaction that occurs in humans. Strong evidence that the reaction is immune-mediated was found; specifically, low-dose pretreatment induced tolerance, while with rechallenge, the time to onset decreased and the severity increased. Furthermore, splenocytes from rechallenged rats transferred rash susceptibility to naïve recipients. We now report the results of studies to explore the immune aspects of this reaction. T cells were found to play an important role, as demonstrated by their ability to adoptively transfer susceptibility to the skin reaction. Of these T cells, CD4+ cells are the likely effectors because they were capable of transferring susceptibility and the reaction was delayed in rats partially depleted of CD4+ T cells. In contrast, it appears that CD8+ T cells are not essential, as CD8+ T cells were unable to transfer sensitivity to a naïve animal and rats depleted of CD8+ T cells still developed skin rash. Unlike the penicillamine model, where we have demonstrated that the tolerance induced by low-dose treatment is immune-mediated, tolerance induced by low-dose nevirapine appears to be largely due to induction of metabolism as it can be overcome by inhibition of cytochrome P450. Pretreatment with the immunosuppressants, cyclosporine and tacrolimus, prevented the rash and even led to resolution of the rash during nevirapine treatment. These studies reinforce the hypothesis that the reaction in this model is similar to that which occurs in humans. In particular, the finding that CD4+ T cells may play a central role in this model fits with the observation that the incidence of idiosyncratic reactions to nevirapine in humans appears to be lower in patients with low CD4+ counts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».