Hyperforin—a key constituent of St. John's wort specifically activates TRPC6 channels
Notice bibliographique
Résumé
Hyperforin, a bicyclic polyprenylated acylphloroglucinol derivative, is the main active principle of St. John's wort extract responsible for its antidepressive profile. Hyperforin inhibits the neuronal serotonin and norepinephrine uptake comparable to synthetic antidepressants. In contrast to synthetic antidepressants directly blocking neuronal amine uptake, hyperforin increases synaptic serotonin and norepinephrine concentrations by an indirect and yet unknown mechanism. Our attempts to identify the molecular target of hyperforin resulted in the identification of TRPC6. Hyperforin induced sodium and calcium entry as well as currents in TRPC6-expressing cells. Sodium currents and the subsequent breakdown of the membrane sodium gradients may be the rationale for the inhibition of neuronal amine uptake. The hyperforin-induced cation entry was highly specific and related to TRPC6 and was suppressed in cells expressing a dominant negative mutant of TRPC6, whereas phylogenetically related channels, i.e., TRPC3 remained unaffected. Furthermore, hyperforin induces neuronal axonal sprouting like nerve growth factor in a TRPC6-dependent manner. These findings support the role of TRPC channels in neurite extension and identify hyperforin as the first selective pharmacological tool to study TRPC6 function. Hyperforin integrates inhibition of neurotransmitter uptake and neurotrophic property by specific activation of TRPC6 and represents an interesting lead-structure for a new class of antidepressants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».