Granulocyte‐derived elastase and gelatinase B are required for dermal–epidermal separation induced by autoantibodies from patients with epidermolysis bullosa acquisita and bullous pemphigoid
Notice bibliographique
Résumé
Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) and bullous pemphigoid (BP) are two clinically and immunologically distinct autoimmune subepidermal blistering skin diseases associated with IgG autoantibodies against the dermal-epidermal junction. BP antibodies are directed against the hemidesmosomal antigens BP180 and BP230, and those in patients with EBA target type VII collagen, a major component of anchoring fibrils. While the pathogenetic mechanisms of subepidermal blistering in BP have been previously studied using a passive transfer mouse model, the effector pathways of blister formation in EBA are largely unknown. Autoantibodies to type VII collagen and BP180 have recently been shown to induce leucocyte-mediated subepidermal cleavage in cryosections of human skin. The aim of the present study was to identify human leucocyte protease(s) instrumental in dermal-epidermal separation induced by autoantibodies to type VII collagen and BP180. When incubated with cryosections of human skin pretreated with IgG from patients with EBA or BP but not from patients with anti-laminin 5 mucous membrane pemphigoid or healthy controls, granulocytes were recruited to the dermal-epidermal junction and induced subepidermal splits. A combination of broad-range protease inhibitors as well as inhibitors of serine and matrix metalloproteases completely abolished dermal-epidermal separation induced by EBA or BP autoantibodies. When characterizing the proteases involved more specifically, selective inhibition of human leucocyte elastase or gelatinase B/MMP-9 was also found to result in suppression of blistering. These findings strongly suggest that elastase and gelatinase B are essential for granulocyte-mediated proteolysis resulting in dermal-epidermal separation in EBA and BP patients' skin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».