Differential Regulation of Human Papillomavirus Type 8 by Interferon Regulatory Factors 3 and 7
Notice bibliographique
Résumé
The genus β human papillomavirus (HPV) type 8 is associated with nonmelanoma skin cancer in patients with epidermodysplasia verruciformis, and evidence for its protumorigenic potential in the general population increases. To date, strategies to suppress genus β HPV infections are limited. Interferon regulatory factors IRF-3 and IRF-7 play key roles in the activation of the innate immune response to viral infections. In this study, we show for the first time that both IRF-3 and IRF-7 regulate transcription of a papillomavirus, but with opposing effects. IRF-7, expressed in the suprabasal layers of human epidermis, increased HPV8 late promoter activity via direct binding to viral DNA. UV-B light-induced activation of the HPV8 promoter involved IRF-7 as a downstream effector. In contrast, IRF-3, expressed in all layers of human epidermis, induced strong HPV8 suppression in primary keratinocytes. IRF-3-mediated suppression prevailed over IRF-7-induced HPV8 transcription. Unlike the E6 oncoprotein of the mucosal high-risk HPV16, the HPV8 E6 protein did not bind to IRF-3 and only weakly antagonized its activity. Strong antiviral activity was also observed, when keratinocytes were treated with potent IRF-3 activators, poly(I:C) or RNA bearing 5' phosphates. In conclusion, we show that IRF-3 activation induces a state of cell-autonomous immunity against HPV in primary human keratinocytes. Our study suggests that local application of IRF-3-activating compounds might constitute an attractive novel therapeutic strategy against HPV8-associated diseases, particularly in epidermodysplasia verruciformis patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».