FOXO3a-dependent regulation of Pink1 (Park6) mediates survival signaling in response to cytokine deprivation
Notice bibliographique
Résumé
Loss-of-function mutations of phosphatase/tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN)-induced putative kinase 1 (Pink1) (also known as Park6) identified in familial forms of Parkinson's disease (PD) are associated with compromised mitochondrial function. Emerging data suggest that Pink1 is an essential pro-survival factor that is induced in response to oxidative stress. However, the mechanisms regulating Pink1 expression under stress conditions remain unknown. Forkhead box, subgroup O (FOXO) transcription factors carry out distinct biological functions in response to different extracellular signals. Notably, FOXO factors possess evolutionarily conserved roles in protecting cells from oxidative stress-induced death. Here we report that the FOXO family member FOXO3a controls Pink1 transcription in both mouse and human cells subjected to growth factor deprivation and that this regulation is exerted through evolutionarily conserved FOXO binding elements. Induction of Pink1 by FOXO3a is crucial for survival signals in lymphocytes, as depletion of Pink1 sensitizes these cells to death induced by deprivation of an essential growth factor. Our data reveal that the role of FOXO factors in protecting cells from growth factor deprivation-triggered apoptosis has been underestimated and that FOXOs mediate this protection by transactivating anti-apoptotic effectors like Pink1. Given the essential role of Pink1 in combating cell death, our findings may help to dissect the mechanisms by which FOXO proteins function as anti-oxidative stress factors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».