Prolactin Induces SHP-2 Association with Stat5, Nuclear Translocation, and Binding to the β-Casein Gene Promoter in Mammary Cells
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Notice bibliographique
Résumé
The Src homology 2 (SH2) domain containing protein-tyrosine phosphatase SHP-2 contributes to prolactin receptor (PRLR) signal transduction to beta-casein gene promoter activation. We report for the first time that SHP-2 physically associates with the signal transducer and activator of transcription-5a (Stat5a), an important mediator of PRLR signaling to milk protein gene activation, in the mouse mammary HC11 and the human breast cancer T47D cells when stimulated with prolactin (PRL) and human growth hormone, respectively. In addition, overexpression studies indicate that the carboxyl-terminal SH2 domain of SHP-2 is required to maintain tyrosine phosphorylation of Stat5 and its interaction with SHP-2. Furthermore, we demonstrate by nuclear co-immunoprecipitation and indirect immunofluorescence studies that PRL stimulation of mammary cells leads to the nuclear translocation of SHP-2 as a complex with Stat5a. This process was found to involve the catalytic activity of the phosphatase. Finally, using the Stat5 GAS (gamma-activated sequence) element of the beta-casein gene promoter in electrophoretic mobility shift assays, we demonstrate that PRL induces the SHP-2-Stat5a complex to bind to DNA. The presence of the phosphatase in the protein-bound DNA complex was verified by using polyclonal antisera to SHP-2. Our studies indicate a tight physical and functional interaction between SHP2 and Stat5 required for regulation and perpetuation of PRL-mediated signaling in mammary cells and suggest a potential role for SHP-2 in the nucleus.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle