3‘Sulfogalactolipid Binding Specifically Inhibits Hsp70 ATPase Activity in Vitro
Notice bibliographique
Résumé
A method for the generation of soluble glycosphingolipid derivatives that retain the receptor activity of the parent (BBRC 257:391-394, Carb Res 335:91-100) was used to investigate the consequence of 3'sulfogalactolipid (SGL) specific binding within the N-terminal ATPase-containing domain of Hsc70. Sulfogalactosyl ceramide (SGC) was deacylated, and the resulting sulfogalactosylsphingosine coupled to an alpha-adamantane or a norbornane rigid hydrophobic frame. The resulting conjugate preferentially partitioned into water, as opposed to organic solvent. In the range of 100-300 microM, these conjugates inhibited the specific binding of bovine brain Hsc70 to immobilized SGLs. A similar dose-related inhibition of bovine brain Hsc70 ATPase activity was seen between 100 and 300 microM adamantylSGC (adaSGC). Adamantyl conjugates of glycolipids not bound by Hsp70s had no effect. Kinetic analysis indicated that adaSGC was a noncompetitive inhibitor of Hsc70 ATPase activity, a special case of mixed inhibition since the K(m) values were not statistically different, 0.89 +/- 0.024 microM to 0.93 +/- 0.038 microM, but the V(max) decreased from 0.20 +/- 0.012 pmol min(-1) microg(-1) to 0.15 +/- 0.016 pmol min(-1) microg(-1). A reproducible 5 min lag was observed prior to ATPase inhibition that could be eliminated by preincubation of adaSGC with Hsc70 or by adding the cochaperone Hdj-1. The dependence of ATPase inhibition on the rate of hydrolysis indicates that adaSGC binding occurs at a specific stage of the ATPase cycle. These studies identify a new mechanism for the regulation of Hsp70 ATPase activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».