Tryptophan catabolites regulate mucosal sensitization to ovalbumin in respiratory airways
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO), the rate-limiting enzyme in tryptophan catabolism, is important in generating tolerance at the foetal-maternal interface. Studies using 1-methyl-tryptophan (1-MT), the specific inhibitor of IDO, showed that this enzyme is important in interferon-gamma (IFN-gamma)-dependent inhibition of allergic inflammation in the respiratory airway during immunotherapy. AIMS OF STUDY: We investigated the role of IDO in the development of allergic sensitization, leading to allergic inflammation and airway hyper-responsiveness (AHR). METHODS: We used a mouse model to generate mucosal tolerance to lipopolysaccharide-free ovalbumin (OVA) following repeated intranasal inoculation of OVA over a 3-day period. We tested the successful induction of tolerance by subsequent intraperitoneal (i.p.) sensitization followed by intranasal challenge with OVA. A slow-release pellet of 1-MT implanted into mice was used to block IDO activity prior to repeated intranasal inoculation of OVA. We measured T-cell proliferation in response to OVA, determined airway inflammation, and measured AHR to intranasal methacholine to investigate the role of IDO in sensitization to OVA. RESULTS: Repeated intranasal administration of OVA generated tolerance and prevented a subsequent sensitization to OVA via the i.p. route. This response was inhibited in mice receiving a slow-release pellet of 1-MT. However, we successfully reconstituted tolerance in mice receiving 1-MT following intra-peritoneal injection of a mixture of kynurenine and hydroxyanthranilic acid. CONCLUSION: Our data suggest that, in addition to their role in IFN-gamma-mediated inhibition of allergic airway inflammation, products of tryptophan catabolism play an important role in the prevention of sensitization to potential allergens in the respiratory airway.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».