Differential Impact of Familial Hypercholesterolemia and Combined Hyperlipidemia on Vascular Wall and Network Remodeling in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Genetic familial hypercholesterolemia (FH) and combined hyperlipidemia (FCH) are characterized by elevated plasma low-density lipoprotein (LDL) (FH) and LDL/triglycerides (FCH), with mouse models represented by LDL receptor (LDLR) and apolipoprotein E (ApoE) gene deletion mice, respectively. Given the impact of FH and FCH on health outcomes, we determined the impact of FH/FCH on vascular structure in LDLR and ApoE mice. LDLR, ApoE and control mice were utilized at 12-13 and 22-23 weeks when gracilis arteries were studied for wall mechanics and gastrocnemius muscles were harvested for microvessel density measurements. Conduit arteries and plasma samples were harvested for biochemical analyses. Arteries from ApoE and LDLR exhibited blunted expansion versus control, reduced distensibility and left-shifted stress versus strain relation (LDLR > ApoE). Microvessel density was reduced in ApoE and LDLR (ApoE > LDLR). Secondary analyses suggested that wall remodeling in LDLR was associated with cholesterol and MCP-1, while rarefaction in ApoE was associated with tumor necrosis factors-alpha, triglycerides and vascular production of TxA(2). Remodeling in ApoE and LDLR appears distinct; as that in LDLR is preferential for vascular walls, while that for ApoE is stronger for rarefaction. Remodeling in LDLR may be associated with cellular adhesion, while that in ApoE may be associated with pro-apoptotsis and constrictor prostanoid generation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».