<i>Drosophila</i> homeodomain-interacting protein kinase inhibits the Skp1-Cul1-F-box E3 ligase complex to dually promote Wingless and Hedgehog signaling
Notice bibliographique
Résumé
Drosophila Homeodomain-interacting protein kinase (Hipk) has been shown to regulate in vivo, the stability of Armadillo, the transcriptional effector of Wingless signaling. The Wingless pathway culminates in the stabilization of Armadillo that, in the absence of signaling, is sequentially phosphorylated, polyubiquitinated and degraded. Loss-of-function clones for hipk result in reduced stabilized Armadillo, whereas overexpression of hipk elevates Armadillo levels to promote Wingless-responsive target gene expression. Here, we show that overexpression of hipk can suppress the effects of negative regulators of Armadillo to prevent its degradation in the wing imaginal disc. Hipk acts to stabilize Armadillo by impeding the function of the E3 ubiquitin ligase Skp1-Cul1-F-box (SCF)(Slimb), thereby inhibiting Armadillo ubiquitination and subsequent degradation. Vertebrate Hipk2 displays a similar ability to prevent β-catenin ubiquitination in a functionally conserved mechanism. We find that Hipk's ability to inhibit SCF(Slimb)-mediated ubiquitination is not restricted to Armadillo and extends to other substrates of SCF(Slimb), including the Hedgehog signaling effector Ci. Thus, similar to casein kinase 1 and glycogen synthase kinase 3, Hipk dually regulates both Wingless and Hedgehog signaling by controlling the stability of their respective signaling effectors, but it is the first kinase to our knowledge identified that promotes the stability of both Armadillo and Ci.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».