Priming and effector dependence on insulin B:9–23 peptide in NOD islet autoimmunity
Notice bibliographique
Résumé
NOD mice with knockout of both native insulin genes and a mutated proinsulin transgene, alanine at position B16 in preproinsulin (B16:A-dKO mice), do not develop diabetes. Transplantation of NOD islets, but not bone marrow, expressing native insulin sequences (tyrosine at position B16) into B16:A-dKO mice rapidly restored development of insulin autoantibodies (IAAs) and insulitis, despite the recipients' pancreatic islets lacking native insulin sequences. Splenocytes from B16:A-dKO mice that received native insulin-positive islets induced diabetes when transferred into wild-type NOD/SCID or B16:A-dKO NOD/SCID mice. Splenocytes from mice immunized with native insulin B chain amino acids 9-23 (insulin B:9-23) peptide in CFA induced rapid diabetes upon transfer only in recipients expressing the native insulin B:9-23 sequence in their pancreata. Additionally, CD4(+) T cells from B16:A-dKO mice immunized with native insulin B:9-23 peptide promoted IAAs in NOD/SCID mice. These results indicate that the provision of native insulin B:9-23 sequences is sufficient to prime anti-insulin autoimmunity and that subsequent transfer of diabetes following peptide immunization requires native insulin B:9-23 expression in islets. Our findings demonstrate dependence on B16 alanine versus tyrosine of insulin B:9-23 for both the initial priming and the effector phase of NOD anti-islet autoimmunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».