The biochemical basis of CDK phosphorylation-independent regulation of E2F1 by the retinoblastoma protein
Notice bibliographique
Résumé
The pRB (retinoblastoma protein) has a central role in the control of the G(1)-S phase transition of the cell cycle that is mediated in part through the regulation of E2F transcription factors. Upon S-phase entry pRB is phosphorylated extensively, which in turn releases bound E2Fs to drive the expression of the genes required for S-phase progression. In the present study, we demonstrate that E2F1-maintains the ability to interact with ppRB (hyperphosphorylated pRB). This interaction is dependent upon the 'specific' E2F1-binding site located in the C-terminal domain of pRB. A unique region of the marked box domain of E2F1 contacts the 'specific' site to mediate the interaction with ppRB. The mechanistic basis of the interaction between E2F1 and ppRB is subtle. A single substitution between valine and proline residues in the marked box distinguishes E2F1's ability to interact with ppRB from the inability of E2F3 to bind to the 'specific' site in ppRB. The E2F1-pRB interaction at the 'specific' site also maintains the ability to regulate the transcriptional activation of E2F1 target genes. These data reveal a mechanism by which E2F1 regulation by pRB can persist, when pRB is hyperphosphorylated and presumed to be inactive.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».