Amino-terminal Cysteine Residues Differentially Influence RGS4 Protein Plasma Membrane Targeting, Intracellular Trafficking, and Function
Notice bibliographique
Résumé
Regulator of G-protein signaling (RGS) proteins are potent inhibitors of heterotrimeric G-protein signaling. RGS4 attenuates G-protein activity in several tissues. Previous work demonstrated that cysteine palmitoylation on residues in the amino-terminal (Cys-2 and Cys-12) and core domains (Cys-95) of RGS4 is important for protein stability, plasma membrane targeting, and GTPase activating function. To date Cys-2 has been the priority target for RGS4 regulation by palmitoylation based on its putative role in stabilizing the RGS4 protein. Here, we investigate differences in the contribution of Cys-2 and Cys-12 to the intracellular localization and function of RGS4. Inhibition of RGS4 palmitoylation with 2-bromopalmitate dramatically reduced its localization to the plasma membrane. Similarly, mutation of the RGS4 amphipathic helix (L23D) prevented membrane localization and its G(q) inhibitory function. Together, these data suggest that both RGS4 palmitoylation and the amphipathic helix domain are required for optimal plasma membrane targeting and function of RGS4. Mutation of Cys-12 decreased RGS4 membrane targeting to a similar extent as 2-bromopalmitate, resulting in complete loss of its G(q) inhibitory function. Mutation of Cys-2 did not impair plasma membrane targeting but did partially impair its function as a G(q) inhibitor. Comparison of the endosomal distribution pattern of wild type and mutant RGS4 proteins with TGN38 indicated that palmitoylation of these two cysteines contributes differentially to the intracellular trafficking of RGS4. These data show for the first time that Cys-2 and Cys-12 play markedly different roles in the regulation of RGS4 membrane localization, intracellular trafficking, and G(q) inhibitory function via mechanisms that are unrelated to RGS4 protein stabilization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».