Action of Inhibitors on Accumulation of Processed Hepatitis Delta Virus RNAs
Notice bibliographique
Résumé
Hepatitis delta virus (HDV) replication involves processing and accumulation of three RNA species: the genome, its exact complement (the antigenome), and a polyadenylated mRNA that acts as a template for the small delta antigen (deltaAg), the only protein of HDV and essential for genome replication. In a recently reported experimental system, addition of tetracycline induced synthesis of a DNA-directed source of deltaAg, producing within 24 h a significant increase in accumulation of newly transcribed and processed HDV RNAs. This induction was used here to study the action of various inhibitors on accumulation. For example, potent and HDV-specific inhibition, in the absence of detected host toxicity, could be obtained with ribavirin, mycophenolic acid, and viramidine. An interpretation is that these inhibitors reduced the available GTP pool, leading to a specific inhibition of the synthesis and accumulation of HDV RNA-directed RNA species. In contrast, no inhibition was observed with L-FMAU (2'-fluoro-5-methyl-beta-L-arabinofuranosyl-uridine), alpha interferon, or pegylated alpha interferon. After modifications to the experimental system, it was also possible to examine the effects of three known host RNA polymerase inhibitors on HDV genome replication: amanitin, 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole (DRB), and actinomycin. Of most interest, amanitin at low doses blocked accumulation of HDV RNA-directed mRNA but had less effect on HDV genomic and antigenomic RNAs. Additional experiments indicated that this apparent resistance to amanitin inhibition of genomic and antigenomic RNA relative to mRNA may not reflect a difference in the transcribing polymerase but rather relative differences in the processing and stabilization of nascent RNA transcripts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».