SnoN Is a Cell Type-specific Mediator of Transforming Growth Factor-β Responses
Notice bibliographique
Résumé
The transforming growth factor-beta (TGF-beta) family of secreted proteins have pleiotropic functions that are critical to normal development and homeostasis. However, the intracellular mechanisms by which the TGF-beta proteins elicit cellular responses remain incompletely understood. The Smad proteins provide a major means for the propagation of the TGF-beta signal from the cell surface to the nucleus, where the Smad proteins regulate gene expression leading to TGF-beta-dependent cellular responses including the inhibition of cell proliferation. Recent studies have suggested that a nuclear Smad-interacting protein termed SnoN, when overexpressed in cells, suppresses TGF-beta-induced Smad signaling and TGF-beta inhibition of cell proliferation. However, the physiologic function of endogenous SnoN in TGF-beta-mediated biological responses remained to be elucidated. Here, we determined the effect of genetic knock-down of SnoN by RNA interference on TGF-beta responses in mammalian cells. Unexpectedly, we found that SnoN knock-down specifically inhibited TGF-beta-induced transcription in the lung epithelial cell line Mv1Lu but not in HeLa or HaCaT cells. SnoN knock-down was also found to block TGF-beta-dependent cell cycle arrest in Mv1Lu cells. Collectively, these data indicate that rather than suppressing TGF-beta-induced responses, endogenous SnoN acts as a positive mediator of TGF-beta-induced transcription and cell cycle arrest in lung epithelial cells. Our study also shows that SnoN couples the TGF-beta signal to gene expression in a cell-specific manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».