Proinflammatory Orientation of the Interleukin 1 System and Downstream Induction of Matrix Metalloproteinase 9 in the Pathophysiology of Human Perinatal White Matter Damage
Notice bibliographique
Résumé
A preclinical model showed a direct role of the interleukin 1 (IL-1) system in the pathogenesis of perinatal brain damage, but evidence linking these findings to human white matter damage (WMD) requires confirmation in human cases. We analyzed the IL-1β system using immunohistochemistry to characterize the expression of IL-1 receptors (IL-1R1 and IL-1R2), IL-1R antagonist (IL-1Ra), and induction of downstream effectors in 9 human brains with WMD. Interleukin 1β overexpression was associated with IL-1R1 and IL-1R2 immunoreactivity in areas with WMD; immunolabeling for both was detected on astrocytes and microglia/macrophages. There was no immunoreactivity for these receptors in nondamaged white matter in the same brains. Interleukin-1Ra expression was significantly less upregulated than that of IL-1β. This IL-1β/IL-1Ra imbalance was particularly pronounced in the brains of very preterm versus near-term infants. We additionally found overexpression of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in WMD areas. The MMP-9 colocalized with IL-1β in microglia/macrophages in affected cerebral areas. These data indicate that there is activation and proinflammatory orientation of the IL-1 system with downstream induction of MMP-9 in perinatal WMD. Because both of these mediators are known to be involved in neural cell injury, we infer that IL-1 pathway activation has a deleterious role in the pathophysiology of WMD in human neonates.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».