Early Intraplatelet Signaling Enhances the Release of Human Platelet PAR-1 and -4 Amino-Terminal Peptides in Response to Thrombin
Notice bibliographique
Résumé
Activation of washed human platelets initiated with alpha-thrombin, SFLLRN, or AYPGKF invariably results in the generation of PAR-1-(1-41) and PAR-4-(1-47). PAR-1-(1-41) and PAR-4-(1-47) are amino-terminal peptides generated when PAR-1 and -4 are cleaved in their first extracellular domains after R(41) and R(47), respectively, to expose the tethered ligand domains of PAR-1 and -4. Since soybean trypsin inhibitor decreases generation of PAR-1-(1-41) and PAR-4-(1-47) and other platelet aggregation-related responses to these three agonists, but does not inactivate alpha-thrombin, a platelet trypsin-like proteinase apparently activates PAR-1 and -4 to propagate PAR-dependent platelet responses. This study identified the signaling pathways implicated in the generation of the platelet proteinase that in turn produces PAR-1-(1-41) and PAR-4-(1-47), to thereby drive the subsequent PAR-dependent platelet aggregation-related responses to alpha-thrombin, SFLLRN, or AYPGKF. Only inhibitors of signaling enzymes that prevented ATP release (forskolin, PGE(1), or BIMI-1) prevented or delayed the generation of PAR-1-(1-41) and PAR-4-(1-47) in response to all three agonists. SBTI prevented platelet aggregation initiated by alpha-thrombin, SFLLRN, or AYPGKF but did so less effectively when it was added 10 s after each agonist. Thus, the platelet-derived proteinase acts within 10 s of each agonist addition to generate PAR-1-(1-41) and PAR-4-(1-47). Furthermore, alpha-thrombin may not effectively catalyze PAR-1-(1-41) and PAR-4-(1-47) generation. We propose that unidentified ATP-dependent phosphorylation reactions catalyzed by PKC help to generate the platelet-derived proteinase that propagates human platelet PAR-1 and -4 activation by the three agonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».