5′-AMP-activated Protein Kinase (AMPK) Supports the Growth of Aggressive Experimental Human Breast Cancer Tumors
Notice bibliographique
Résumé
Rapid tumor growth can establish metabolically stressed microenvironments that activate 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK), a ubiquitous regulator of ATP homeostasis. Previously, we investigated the importance of AMPK for the growth of experimental tumors prepared from HRAS-transformed mouse embryo fibroblasts and for primary brain tumor development in a rat model of neurocarcinogenesis. Here, we used triple-negative human breast cancer cells in which AMPK activity had been knocked down to investigate the contribution of AMPK to experimental tumor growth and core glucose metabolism. We found that AMPK supports the growth of fast-growing orthotopic tumors prepared from MDA-MB-231 and DU4475 breast cancer cells but had no effect on the proliferation or survival of these cells in culture. We used in vitro and in vivo metabolic profiling with [(13)C]glucose tracers to investigate the contribution of AMPK to core glucose metabolism in MDA-MB-231 cells, which have a Warburg metabolic phenotype; these experiments indicated that AMPK supports tumor glucose metabolism in part through positive regulation of glycolysis and the nonoxidative pentose phosphate cycle. We also found that AMPK activity in the MDA-MB-231 tumors could systemically perturb glucose homeostasis in sensitive normal tissues (liver and pancreas). Overall, our findings suggest that the contribution of AMPK to the growth of aggressive experimental tumors has a critical microenvironmental component that involves specific regulation of core glucose metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».