Age-Dependent Alterations of Corticostriatal Activity in the YAC128 Mouse Model of Huntington Disease
Notice bibliographique
Résumé
Huntington disease is a genetic neurodegenerative disorder that produces motor, neuropsychiatric, and cognitive deficits and is caused by an abnormal expansion of the CAG tract in the huntingtin (htt) gene. In humans, mutated htt induces a preferential loss of medium spiny neurons in the striatum and, to a lesser extent, a loss of cortical neurons as the disease progresses. The mechanisms causing these degenerative changes remain unclear, but they may involve synaptic dysregulation. We examined the activity of the corticostriatal pathway using a combination of electrophysiological and optical imaging approaches in brain slices and acutely dissociated neurons from the YAC128 mouse model of Huntington disease. The results demonstrated biphasic age-dependent changes in corticostriatal function. At 1 month, before the behavioral phenotype develops, synaptic currents and glutamate release were increased. At 7 and 12 months, after the development of the behavioral phenotype, evoked synaptic currents were reduced. Glutamate release was decreased by 7 months and was markedly reduced by 12 months. These age-dependent alterations in corticostriatal activity were paralleled by a decrease in dopamine D(2) receptor modulation of the presynaptic terminal. Together, these findings point to dynamic alterations at the corticostriatal pathway and emphasize that therapies directed toward preventing or alleviating symptoms need to be specifically designed depending on the stage of disease progression.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».