Bcl-XL Inhibits Membrane Permeabilization by Competing with Bax
Notice bibliographique
Résumé
Although Bcl-XL and Bax are structurally similar, activated Bax forms large oligomers that permeabilize the outer mitochondrial membrane, thereby committing cells to apoptosis, whereas Bcl-XL inhibits this process. Two different models of Bcl-XL function have been proposed. In one, Bcl-XL binds to an activator, thereby preventing Bax activation. In the other, Bcl-XL binds directly to activated Bax. It has been difficult to sort out which interaction is important in cells, as all three proteins are present simultaneously. We examined the mechanism of Bax activation by tBid and its inhibition by Bcl-XL using full-length recombinant proteins and measuring permeabilization of liposomes and mitochondria in vitro. Our results demonstrate that Bcl-XL and Bax are functionally similar. Neither protein bound to membranes alone. However, the addition of tBid recruited molar excesses of either protein to membranes, indicating that tBid activates both pro- and antiapoptotic members of the Bcl-2 family. Bcl-XL competes with Bax for the activation of soluble, monomeric Bax through interaction with membranes, tBid, or t-Bid-activated Bax, thereby inhibiting Bax binding to membranes, oligomerization, and membrane permeabilization. Experiments in which individual interactions were abolished by mutagenesis indicate that both Bcl-XL-tBid and Bcl-XL-Bax binding contribute to the antiapoptotic function of Bcl-XL. By out-competing Bax for the interactions leading to membrane permeabilization, Bcl-XL ties up both tBid and Bax in nonproductive interactions and inhibits Bax binding to membranes. We propose that because Bcl-XL does not oligomerize it functions like a dominant-negative Bax in the membrane permeabilization process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».