Efficacy of Pretreatment With the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker UP269-6 and Losartan in the Dog: Effect on Hemodynamics and Ischemia-Reperfusion
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Whether pretreatment with the novel oral angiotensin II (AngII) type 1 receptor (AT(1)R) antagonist UP269-6 (UP) can produce more effective AT(1)R blockade than losartan (LN) for cardioprotection during ischemia-reperfusion (IR) in the dog has not been determined. METHODS AND MATERIALS: We compared the effect of UP (n = 5) and LN (n = 5) on serial in vivo hemodynamics, AngII pressor responses, and left ventricular (LV) volumes and function (echocardiograms) during escalation to optimal oral dosage over 7 days (day 0 to day 6), and acute IR (15 minutes ischemia, 30 minutes reperfusion) and ex vivo AT(1)R protein (Western immunoblots) with additional sham (n = 5) and IR (n = 5) controls on day 6. Compared with LN, UP produced greater vasodepression and decrease in diastolic volume during dose escalation and greater inhibition of the AngII pressor response over the range of escalating concentrations (0.05, 0.10, 0.25, and 0.50 microg/kg) on day 6. Acute IR after UP pretreatment resulted in less increase in LV filling pressure and LV diastolic and systolic volumes and greater ejection fraction, although UP and LN had similar effects on AT(1)R protein. CONCLUSION: Pretreatment with UP269-6 over 7 days produces more effective pharmacological AT(1)R blockade and cardioprotection after acute IR than LN in the dog.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».