Down‐regulation of MEK/ERK signaling by E‐cadherin‐dependent PI3K/Akt pathway in differentiating intestinal epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
In vitro experiments have shown that the establishment of cell-cell contacts in intestinal epithelial cell cultures is a critical step in initiating ERK inhibition, cell cycle arrest, and induction of the differentiation process. Herein, we determined the mechanisms through which E-cadherin-mediated cell-cell contacts modulate the ERK pathway in intestinal epithelial cells. We report that: (1) removal of calcium from the culture medium of newly confluent Caco-2/15 cells (30 min, 4 mM EGTA) results in the disruption of both adherens and tight junctions and clearly decreases Akt phosphorylation while increasing MEK and ERK activities. Akt, MEK, and ERK activation levels return to control levels 60 min after calcium restoration; (2) the use of E-cadherin blocking antibodies efficiently prevents Akt phosphorylation and MEK-ERK inhibition after 70 min of calcium restoration; (3) using the PI3K inhibitor LY294002 (15 microM) in calcium switch experiments, we demonstrate that the assembly of adherens junctions activates Akt activity and triggers the inhibition of ERK1/2 activities in a PI3K-dependent manner; (4) adenoviral infection of confluent Caco-2/15 cells with a constitutively active mutant of Akt1 strongly represses ERK1/2 activities; (5) inhibition of PI3K abolishes Akt activity but leads to a rapid and sustained activation of the MEK-ERK1/2 in confluent differentiating Caco-2/15 cells, but not in undifferentiated growing Caco-2/15 cells. Our data suggest that E-cadherin engagement leads to MEK/ERK inhibition in a PI3K/Akt-dependent pathway. This mechanism may account for the role of E-cadherin in proliferation/differentiation transition along the crypt-villus axis of the human intestinal epithelium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».