Chondrocyte-Specific Modulation of Cyp27b1 Expression Supports a Role for Local Synthesis of 1,25-Dihydroxyvitamin D3 in Growth Plate Development
Notice bibliographique
Résumé
The Cyp27b1 enzyme (25-hydroxyvitamin D-1alpha-hydroxylase) that converts 25-hydroxyvitamin D into the active metabolite, 1,25-dihydroxyvitamin D(3) [1,25(OH)(2)D(3)], is expressed in kidney but also in other cell types such as chondrocytes. This suggests that local production of 1,25(OH)(2)D(3) could play an important role in the differentiation of these cells. To test this hypothesis, we engineered mutant mice that do not express the Cyp27b1 gene in chondrocytes. Inactivation of both alleles of the Cyp27b1 gene led to decreased RANKL expression and reduced osteoclastogenesis, increased width of the hypertrophic zone of the growth plate at embryonic d 15.5, increased bone volume in neonatal long bones, and increased expression of the chondrocytic differentiation markers Indian Hedgehog and PTH/PTHrP receptor. The expression of the angiogenic marker VEGF was decreased, accompanied by decreased platelet/endothelial cell adhesion molecule-1 staining in the neonatal growth plate, suggesting a delay in vascularization. In parallel, we engineered strains of mice overexpressing a Cyp27b1 transgene in chondrocytes by coupling the Cyp27b1 cDNA to the collagen alpha(1)(II) promoter. The transgenic mice showed a mirror image phenotype when compared with the tissue-specific inactivation, i.e. a reduction in the width of the hypertrophic zone of the embryonic growth plate, decreased bone volume in neonatal long bones, and inverse expression patterns of chondrocytic differentiation markers. These results support an intracrine role of 1,25(OH)(2)D(3) in endochondral ossification and chondrocyte development in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».