Regulation of ABC membrane transporters in glial cells: Relevance to the pharmacotherapy of brain HIV‐1 infection
Notice bibliographique
Résumé
Limited drug penetration is an obstacle that is often encountered in the treatment of CNS diseases including human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) encephalitis (HIVE). One mechanism that may contribute to this phenomenon is the expression of ATP-binding cassette (ABC) drug efflux transporters [i.e., P-glycoprotein (P-gp), Multidrug Resistance-Associated Proteins (MRP/Mrp), Breast Cancer Resistance Protein (BCRP; also known as ABCG2)] at the primary brain barrier sites (i.e., blood-brain barrier, blood-cerebrospinal fluid barrier). In addition, it has been recently proposed that glial cells may also contribute to the low accumulation and altered distribution of therapeutic compounds in the CNS by functioning as a "secondary barrier." In fact, a few studies have shown that ABC transporters are both expressed and functional in glial cells. Furthermore, commonly prescribed antiretroviral compounds (ARVs), particularly HIV-1 protease inhibitors, are substrates for many of these same transport proteins suggesting that ABC transporters in glial cells may contribute to the overall export of these drugs from the brain. HIV-1 infection is a chronic condition characterized by long-term exposure of brain cellular compartments to HIV-1 virions and soluble viral proteins. In addition, treatment of HIV-1 infection involves long-term administration of a multiplicity of ARVs (i.e., HAART regimens). Indeed, pathological factors associated with HIV-1 infection and/or pharmacological factors related to treatment may alter the expression of ABC transporters and lead to changes in CNS ARV uptake and/or distribution. This review summarizes recent knowledge in this area and emphasizes the role that glial ABC transporters may play in regulating ARV transport.
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Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».